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Online edition：ISSN　2758-089X

マウス胚/胚体外組織におけるインドールアミン酸素添加酵素(IDO)と肝型トリプトファン分解酵素(TDO)の共発現

　Indoleamine ２, 3 -dioxygenase （ＩＤＯ）とTryptophan 2, 3-dioxygenase (TDO)は必須アミノ酸のひとつであるトリプトファン（Ｔｒp）を酸素化する反応を触媒し，Ｎ－ホルミルキヌレニンを産生するＴｒp分解酵素である．　1998年にDavid Munn らはＩＤＯが正常妊娠時に胎盤で局所的にＴｒpを枯渇させ，その結果母体側の免疫拒絶を担うＴ細胞が機能不全に陥るという報告を行った．しかしIDOの役割は十分に解明されていないことから，マウス胚/胚体外組織を用いてＩＤＯ発現　(Trp分解酵素活性, IDO蛋白, IDO ｍＲＮＡ）の時間的推移を解析した．　Ｔｒp分解酵素活性は，受精後5.5日目には非常に低いものの，胚／胚体外組織で検出でき，その後急激に増加し24時間後の6.5日目にはピークに達し，次いで次第に減少した．ＩＤＯ蛋白は妊娠初期には認めず，妊娠8.5日目から12.5日目に発現を認めた. IDOmRNAの発現は8.5日目以前は非常に低いものであったが, 9.5日目にピークを示した．Ｔｒp分解酵素活性の方が, IDOの蛋白質およびmRNAの発現よりも早い時期に上昇するという結果が得られた．そこで妊娠初期に高発現しているＴｒp分解酵素が如何なるものかを解明するために，もう1つのＴｒp分解酵素であるＴＤＯに着目し検索を行ったところ，ＴＤＯはmRNAまた蛋白レベルの双方で，妊娠初期から胚／胚体外組織で強力に発現していた．それに加えて，妊娠初期のＴｒp分解酵素活性はＩＤＯの特異的な阻害剤である1-methyl-Trpで抑制されなかった．以上のことから，妊娠初期に発現しているＴｒp分解酵素活性はＩＤＯではなくＴＤＯであることが示唆された．　これまでＴＤＯは成体の肝臓でのみ特異的に発現していると報告されているが, TDOの発現が肝臓以外の組織中に初めて確認された．妊娠初期の組織中でＴｒpを枯渇させるのに, IDOよりもむしろＴＤＯが強力に働いていることを示唆する結果を得た．　妊娠初期にはＴＤＯがＴｒp濃度を強力に低下させ卵の着床を導くが，中期に至って胎児への大量のＴｒp供給が必要とされるようになると, Trpを枯渇させずにＩＤＯが胎盤局所での免疫抑制を行う，という役割分担をＴＤＯとＩＤＯで行っているのではないかと考察した．　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　（平成13年11月19日受理）
著者名
田中 幸子
巻
28
号
1
頁
1-9
DOI
10.11482/KMJ28(1)001-009.2002.pdf

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