川崎医学会誌 » Fundamental Studies on Cancer Chemotherapy Combined with CaJ+ Antagonist ― In Vitro and In Vivo Studies ― *

Ca2+拮抗剤併用癌化学療法の基礎的検討 ― In vitro, In vivo における効果と解析－

Ca2+拮抗剤Verapamilを制癌剤，主として5-FU (その他ADM, VCR, BLM)と併用し，その抗腫瘍効果に及ぼす影響を，まず培養細胞を用いin vitro で検索，ついでこの成績にもとづきin vivo の実験として，担癌マウスに5-FUとVerapamilを連日併用投与し，survivalに及ぼす影響をも検討した．I. In vitro1. Verapamilは単独でも高濃度では増殖抑制がみられたが，５μＭ以下の低濃度ではほとんど影響しなかった．2．増殖に影響のない濃度のVerapamilを5-FUと併用すると，制癌剤が低濃度であるほどより大きい効果増強が認められた．3. 14C-5-FUを用いた細胞内取り込み実験では，14C-5-FUは細胞内へ経時的に移行するが，これにVerapamil ５μＭを併用すると，無添加の14C-5-FU単独群に比べて，5-FUの移行は有意に高値となった．II. In vivo1. Verapamil単独では，大量を負荷しても抗腫瘍効果はみられなかった．2. 5-FU ５mg/kg とVerapamil ２０mg/kg を併用すると，投与期間に関係なく併用効果を認め, 5-FU単独群に比べ有意の生存期間の延長を得，低濃度で併用効果のあることが判った．3. 5-FUとVerapamil ４０mg/kg との併用は，併用にもとづく副作用が出現し, 5-FU単独投与群に比べ生存期間はかえって短縮した．以上より，5-ＦＵにおいてもVerapamilとの併用効果が示されたが，その機序についてはいまだ不明な点が多い. 5-FUとVerapamilの併用は，投与方法や投与量の決定にはなお慎重を要すとしても，癌化学療法における効果増強の新しい可能性として期待される．

著者名: 岩本　末治
巻: 13
号: 3
頁: 266-278
DOI: 10.11482/KMJ-J13(3)266