Online edition：ISSN 2758-089X
胃癌細胞株に対するtranilastの抗腫瘍効果とその機序
Tranilastは抗アレルギ－剤として使用されているが，いくつかの腫瘍細胞で増殖を抑制する効果が報告されている．この研究では胃癌細胞株に対するtranilastの抗腫瘍効果について検討した．５種類の胃癌細胞株にtranilastを72時間作用させ，腫瘍細胞の増殖抑制効果をPremix WST-1 cell proliferation assayを用いて評価した.用いたすべての胃癌細胞株においてtranilastは濃度依存性に抗腫瘍効果を示し，IC50は80～240μMであった．次に，胃癌細胞株に抗癌剤（CDDP，5-FU，TXL）およびtranilastとの併用による増殖抑制効果の増強について検討し，抗癌剤単独投与と比較して抗癌剤とtranilastとの併用では腫瘍増殖抑制の増強を認めた．Tranilastによる胃癌細胞株の細胞周期に与える影響およびアポト－シスの誘導作用についてはFACS解析を用い，tranilast単独投与によりG0G1期細胞の増加を認め，TUNEL法ではアポト－シス細胞が観察された．CDDPとtranilastの併用では，CDDP単独投与と比較してsubG1期細胞の増加，アポト－シス細胞の増加がみられた．アポトーシス細胞の免疫染色では核の膨張，断片化が確認された.Western blotでは，p53，p21の発現増強がみられ，p21を介したG1停止による細胞増殖抑制がtranilastの主な作用と考えられた．Tranilastはヒト胃癌細胞株に対し単独でも抗腫瘍効果を認め，他の抗癌剤との併用による抗腫瘍効果の増強も認められ，tranilastは新たな抗腫瘍薬となることが示唆される．（平成19年10月15日受理）
- 著者名
- 山村 真弘
- 巻
- 34
- 号
- 1
- 頁
- 7-20
- DOI
- 10.11482/2008/KMJ34(1)007-020.2008.jpn.pdf
