Online edition：ISSN 2758-089X
ファンコニ貧血原因遺伝子FANCD2会合因子の同定と解析の試み
Fanconi貧血（以下FA）は，進行性骨髄不全，好発癌を特徴とする遺伝性疾患である．細胞レベルでは，染色体不安定性，シスプラチンやマイトマイシンCのようなDNA架橋型抗癌剤に対する高感受性を特徴とし，現在までに11種類の原因遺伝子（FANCA，B，C，D1，D2，E，F，G，J，L，M）が同定されている．このうち８種類（FANCA，B，C，E，F，G，L，M）は，核内においてFAコア複合体を形成していると考えられている．FA蛋白質は共通の遺伝経路上に存在し（FA pathway），DNA損傷修復への関与が示唆されている．中でもFANCD2はその中心的役割を担っているが，詳細な作用機構は不明である．今回，FANCD2と相互作用する分子の検索に，FANCD2をbaitとしたYeast Two-hybrid法を用い，候補分子を33種類同定した．このうち，論文検索と，強制発現系における細胞内局在と免疫沈降解析により，BCCIPとDEADC1が実際に相互作用する可能性が高いと考えられた．これらの分子の機能を明らかにするべく，ニワトリDT40細胞を用いて両者の破壊を試みたが，いずれも致死遺伝子と思われ，欠損細胞の樹立にはいたらなかった．今後，siRNAなどの手法により機能解析が必要であると考える．（平成18年10月17日受理）
- 著者名
- 関 聰介
- 巻
- 33
- 号
- 2
- 頁
- 115-124
- DOI
- 10.11482/2007/KMJ33(2)115-124.2007.pdf
