川崎医学会誌 » Correlation between APC germline mutation and clinical phenotyoe in familial adenomatous polyposis *

家族性大腸腺腫症のゲノムＡＰＣ遺伝子変異と臨床徴候の関係に関する研究

　背景：家族性大腸腺腫症（ＦＡＰ）は多発性大腸腺腫と多彩な大腸外病変を特徴とし，adenomatous polyposis coli （APC)遺伝子変異に起因する遺伝性疾患と考えられている．本症における遺伝子診断の意義を明らかにするため, APC遺伝子変異と臨床徴候の関係を検討した．　対象と方法：大腸および大腸外病変からＦＡＰと臨床診断した32家系44例を対象とし，以下を検討した．1）生殖細胞ＡＰＣ遺伝子変異をPCR-SSCP法，ないしＰＴＴ法でスクリーニングし，5’側（エクソン1 -1 2）変異群，３’側（エクソン13-15)変異群，変異陰性群の３群に分け，大腸病変の程度，胃・十二指腸腺腫の頻度と経過，および他の大腸外病変（骨腫，デスモイド，網膜色素上皮過形成）の頻度を比較検討した．2）変異陽性例の塩基配列異常を検索し，上記臨床徴候と対比した．　結果：１）７家系８例は5’側変異群，11家系22例は3’側変異群，14家系14例は変異陰性群であった．3’側変異群では他の２群よりも密生型大腸腺腫症，十二指腸非乳頭部腺腫，および網膜色素上皮過形成の頻度が有意に高かったが，十二指腸非乳頭部腺腫の進展との関係は明らかではなかった. 2) 8家系11例にnonsense変異を，８家系17例にframeshift変異を認めた．コドン161および1556の変異家系は大腸腺腫症が散在性で鋸歯状腺腫を伴っていた．コドン1556変異家系では顕著な進行性十二指腸腺腫症を，コドン1530変異家系では浸潤性デスモイド腫瘍の発生を認めた．　結論:APＣ遺伝子変異部位の違いによる臓器特異的なＦＡＰの形質発現を明らかにした．従って本遺伝子診断はＦＡＰ患者の管理方針決定の一助となりうると考えられる．しかし，ＦＡＰの原因としては, APC遺伝子以外の遺伝的素因の関与も推測された．　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　（平成13年10月16日受理）

著者名: 小堀陽一郎
巻: 27
号: 4
頁: 279-292
DOI: 10.11482/KMJ27(4)279-292.2001.pd