Online edition：ISSN 2758-089X
Ionomycin誘発性[3H]GABA放出における一酸化窒素の機能的意義
Ca2+ ionophore であるionomycinがＣａ２+ 依存性神経伝達物質放出を誘発すること，およびＮＯ生成を誘発すること，さらにＮＯが神経伝達物質放出を促進させることから，ionomycin誘発性神経伝達物質放出がＮＯの生成を介して行われる可能性が考えられる．そこで本研究ではionomycin誘発性［3H］ＧＡＢＡ放出におけるＮＯの機能的役割を，初代培養マウス大脳皮質神経細胞を用いて検討した. Ionomycinは，神経細胞からの［３Ｈ］GABA放出を用量依存性に増加させた．このionomycin誘発性［３Ｈ］GABA放出は, NO scavengerであるhemoglobinおよびＮＯ合成酵素阻害薬であるNG -methyl-L-arginine およびＮω-nitro-L-arginineにより用量依存性に抑制された. Na+依存性ＧＡＢＡ担体輸送阻害薬であるnipecotic acid およびNO-711は用量依存性にionomycin誘発性［3H］GABA放出を約50％抑制した．また，それぞれＬ型およびＰ/Ｑ型voltage-dependent Ca2+channet (VDCC)阻害薬であるnifedipineおよびω-agatoxin ＶＩＡの共存下ではionomycin誘発性［3H］GABA放出は約50％減少し，さらにこの条件下にnipecotic acidあるいはNO-711を反応系に添加することによりionomycin誘発性［３Ｈ］ＧＡＢＡ放出は完全に消失した．Iｏｎｏｍyｃｉｎ誘発性［3H］GABA放出はhydroxyl radical scavengerであるdimethylthioureaにより用量依存性に増加した．以上の実験成績から, ionomycin誘発性［3H］ＧＡＢＡ放出はionomycinによる細胞内へのＣａ２+ 流入に引き続くＮＯＳ活性化とこれに伴うＮＯの生成を介して誘発されると考えられる． （平成12年３月11日受理）
- 著者名
- 肥後 敦子
- 巻
- 26
- 号
- 1
- 頁
- 13-23
- DOI
- 10.11482/KMJ-J26(1)013-023.2000.pdf
