Online edition：ISSN 2758-089X
Peroxynitrite の電位依存性Ca2+チャネルに及ぼす作用に関する研究
Peroxynitriteが抑制性神経伝達物質であるγ-aminobutyric acid (GABA)をＣａ２+依存性に放出させること，またＣａ２+依存性神経伝達物質放出が細胞内へのＣａ２+流入により誘発されることが知られていることから，本研究では初代培養マウス大脳皮質神経細胞への［45Ca2+]流入を測定することにより，ｐｅｒｏｘynitritｅにより誘発される神経細胞へのＣａ２+流入機序について検討を行った． Ｐｅｒｏｘynitｒitｅは濃度およびincｕbatｉｏｎ時間に依存した［45Ｃａ２+］流入の増加をもたらした．この流入増加はcyclic GMP 生成の有無にかかわらず認められたことから，ｃＧＭＰ非依存性であることが判明した．神経細胞膜の脱分極阻害薬であるtetrodotoxin,膜安定化剤であるdibucaineおよびlidocaｉｎｅは，いずれも用量依存性にpeｒｏｘynitｒitｅ誘発性［45Ca2+]流入を阻害した．Ｐｅrｏｘynitritｅ誘発性［45Ca2+]流入はＰ/Ｑ型およびＬ型電位依存性Ｃａ２+チャネル（ＶＤＣＣ）阻害薬であるω－ａｇａtｏｘｉｎ IV A （ω-ＡＴＸ）およびnifedipineにより有意に抑制され，これら両阻害薬の同時存在下では完全に消失したが，Ｎ型ＶＤＣＣ阻害薬であるω-ｃｏｎｏtｏｘｉｎ GVIA (ω-CTX)は影響を及ぼさなかった．一方，３０ mM KCI 誘発性［45Ca2+］流入はperoxynitriteにより有意に抑制され，その抑制の程度はω-ＣＴＸによる抑制の程度と同程度であった．さらに，ＫＣＩおよびperoxynitriteの同時存在下で認められる［45Ca2+]流入は, nifedipineとω-ＡＴＸの同時添加で消失し, ω-CTXは何らの影響も与えなかった．以上の結果から，peｒｏｘynitｒitｅ誘発性［45Ca2+］流入は, peroxynitriteによる神経細胞膜の脱分極を介したＰ/Ｑ型およびＬ型VDCCsの活性化に起因しており，Ｎ型ＶＤＣＣはperoxynitriteにより抑制されることが明らかとなった． (平成10年９月30日受理)
- 著者名
- 原 淳夫
- 巻
- 24
- 号
- 3
- 頁
- 149-159
- DOI
- 10.11482/KMJ24(3)149-159.1998.pdf
