Online edition：ISSN 2758-089X
グルカゴン様ペプチド-1 (GLP-1) による膵β細胞保護の分子機構の解明 ～ヒト GLP-1アナログリラグルチドによる糖尿病モデルdb/dbマウスへの介入実験からの検討
グルカゴン様ペプチド-1（GLP-1）の膵β細胞保護作用の分子機構を明らかにするため，ヒトGLP-1アナログ製剤リラグルチド（LIRA）による糖尿病モデル動物への介入実験を行った．雄性10週齢のdb/db マウスに対し，LIRA もしくはリン酸緩衝液を２日間もしくは２週間皮下投与し，膵ラ氏島の形態学的，生化学的解析に加え，膵β細胞が主に存在する膵ラ氏島中心部の遺伝子発現の変化について，laser capture microdissection，real-time RT-PCR を用い検討した．LIRA の２週間投与は，db/db マウスの代謝パラメーター，インスリン感受性を改善した．LIRA の２週間投与後に採取した膵ラ氏島のグルコース応答性インスリン分泌反応（GSIS），インスリン含量は増加し，中性脂肪含量は減少していた．LIRA の２週間投与は，膵β細胞の分化増殖促進遺伝子，抗アポトーシス遺伝子，抗酸化ストレス遺伝子の発現を増加させ，分化抑制遺伝子，アポトーシス誘導遺伝子，小胞体ストレス遺伝子，脂質合成遺伝子の発現を減じた．LIRA の２日間投与は，僅かに代謝パラメーターを改善したが，膵ラ氏島のGSIS，インスリン含量，中性脂肪含量には影響しなかった．LIRA の２日間投与は，膵β細胞の分化増殖促進遺伝子，抗アポトーシス遺伝子の発現を増加させ，アポトーシス誘導遺伝子の発現を減じたが，酸化ストレス，小胞体ストレス，脂質合成に関する遺伝子の発現には影響しなかった．膵ラ氏島を用いた免疫組織染色（細胞増殖，アポトーシス，酸化ストレス）の結果は，遺伝子解析結果と一致した．LIRA は直接的な細胞動態調節作用とともに，糖脂肪毒性の改善を介した酸化ストレス，小胞体ストレスの軽減作用により膵β細胞量を増加させる．（平成22年10月22日受理）
- 著者名
- 下田 将司
- 巻
- 36
- 号
- 4
- 頁
- 313-325
- DOI
- 10.11482/2010/KMJ.36.4.313-325.2010..pdf
