川崎医学会誌 » Localization of nitric oxide synthedtase in nasal mucosa of mice with induced allergic rhinitit *

アレルギー性鼻炎モデルマウス鼻粘膜における一酸化窒素合成酵素（NOS)の局在

　一酸化窒素（nitric oxide : NO）は，L- アルギニンを基質として，一酸化窒素合成酵素（nitric oxide synthase : NOS）により産生される．NOS には３種類のアイソフォーム（NOS1，NOS2，NOS3）が存在する．気管支喘息患者では，健常人と比べ呼気中NO 濃度が上昇しており，気管支喘息の病態にはNOS2が関与している可能性が動物モデルで示されている．また，アレルギー性鼻炎でも鼻腔内NO 濃度が上昇し，アレルギー性鼻炎モデル動物を用いた研究でNOS2がコントロール群と比べ有意に上昇していたと報告されているが，鼻粘膜におけるNOS の局在を示す報告はない．本研究では，アレルギー性鼻炎モデルマウスを用いて，鼻粘膜におけるNOS アイソフォーム（NOS1，NOS2，NOS3）の同定および局在，遺伝子発現量の変化について調べた．BALB/c 系雄性マウスにCry j 1とアジュバンドの混濁液をday 0（初回免疫日），day 3およびday7の３回，腹腔内投与した（１次免疫）．さらに，day13からday26まで連日，Cry j 1を鼻腔内投与した（２次免疫）．コントロール群のマウスには１次免疫も２次免疫も実施しなかった．免疫組織化学とリアルタイムPCR を用いて鼻粘膜におけるNOS1，NOS2，NOS3の発現を調べた．免疫組織化学的では，NOS1免疫陽性反応はアレルギー感作群，コントロール群ともに嗅上皮，嗅神経に認めた．NOS2免疫陽性反応はアレルギー感作群では嗅上皮，呼吸上皮，嗅神経，血管内皮細胞，鼻腺導管で，コントロール群では嗅神経，血管内皮細胞，鼻腺導管で認めた．NOS3免疫陽性反応は両群とも血管内皮細胞に認めた．　リアルタイムPCR を用いてmRNA の発現量を検討したところ，コントロール群でNOS1，NOS2，NOS3の遺伝子発現を認めた．また，アレルギー感作群はコントロール群と比べNOS1は有意に発現量の低下，NOS2，NOS3は有意に発現量の増加を認めた（p<0.05）．NOS2は誘導型NOS であるが，嗅神経，血管内皮細胞，鼻腺導管で恒常的に発現していることが明白になった．NOS2はアレルギー感作群で有意な遺伝子発現量の増加が認められ，コントロール群で認められなかった呼吸上皮および嗅上皮にNOS2の発現が認められた．アレルギー感作群はコントロール群と比べ，NOS1は有意な遺伝子発現量の減少，NOS3は有意な遺伝子発現量の増加を認めた．アレルギー性鼻炎の病態にNOS2だけでなくNOS1，NOS3も関与していると考えられた．（平成20年11月13日受理）

著者名: 與田茂利
巻: 35
号: 1
頁: 39-50
DOI: 10.11482/35.039.2009_Igakukaishi_Yoda.pdf