2015.01.02
Clinicopathological investigation of fibroblast activation protein α in the progression of pancreatic adenocarcinoma
通常型膵癌（以下膵癌）は極めて予後不良な癌であり，病理学的には癌周囲に豊富な間質を伴う｡固形癌の間質は癌の増殖，浸潤，転移や抗癌剤に対する抵抗性獲得に重要な役割を果たし，なかでも癌関連線維芽細胞（Carcinoma associated fibroblast：CAF）と呼ばれる癌間質の活性化線維芽細胞は癌進展に深く関与している．今回我々は膵癌組織のCAF に発現するFibroblastactivation protein α（以下FAP）の臨床病理学的な意義について検討した．対象は2006年４月から2010年４月の間に当院で切除した膵癌症例30例である．抗 FAP 抗体を用いて免疫組織学的検討を行った．FAP は主として癌周囲の間質に検出され，一部には膵癌細胞にも認められたが，今回の検討ではFAP 陽性の線維芽細胞をCAF とみなし，線維芽細胞のFAP 発現強度と臨床病理学的因子を比較検討した．FAP 陽性線維芽細胞は28/30例（93%）に認められた．FAP 発現強度の内訳は，1+：8例，2+：16 例，3+:4 例であった．陰性/ 弱陽性群（陰性・1+）と強陽性群（2+・3+）での生存率を比較したところ，それぞれの全生存日数の中央値は862日と352日であり強陽性群の生存率は有意に低かった（P <0.05）．またFAP の発現強度と膵癌細胞の分化度は有意な関連性を示し，FAP の発現が強いほど有意に低分化であった．さらに多変量解析では FAP の強陽性は膵癌患者の予後を規定する独立因子の一つであった．以上の成績から膵癌組織の線維芽細胞におけるFAP の発現は膵癌患者の予後を規定する重要なバイオマーカーであることが明らかとなり，膵癌細胞の分化度と相関することを初めて明らかにした．doi：10.11482/KMJ-J41（1）9 （平成26年10月11日受理）
2015.01.02
Fibrosarcomatous variant of dermatofibrosarcoma protuberans on the right cheek: A case report
2015.01.01
Inhibitory effect of vitamin E on NO production in nucleus pulposus-derived inflammatory reaction
腰椎椎椎間板ヘルニア（LDH）の疼痛発生機序には，機械的圧迫因子と化学的因子の関与が挙げられる．機械的圧迫因子に関しては，前方圧迫要素，後方圧迫要素，不安定性の三つの組み合わせが考えられる．化学的因子に関しては一酸化窒素（NO），炎症性サイトカインなどの関与が示されており，これらの中でNO はLDH による神経障害性疼痛の一因となっているという報告がある． 一方，強力な抗酸化剤として注目されているビタミンE にはその直接的作用である抗酸化作用とは別に抗炎症作用があり，炎症の場でスーパーオキサイド（O2-），プロスタグランジンE（2 PGE2），サイトカインを調整し，NO 産生を阻害することが報告されている． 今回われわれは，LDH による炎症の場においてビタミンE がNO の発生を抑制し，神経障害性疼痛の発生の防止に有効であるという仮説を立てた． 本研究の目的は髄核・マクロファージ共培養モデルを用いて，ビタミンE 添加によるNO の発生抑制効果を検討することである． 実験には生後12週齢のSprague Dawley ラット（雄）97匹を用いた．ラットの髄核細胞と炎症性マクロファージの共培養をビタミンE 添加群と無添加群とで分けて行い，培養開始２時間後，１週間後の培養液中のNO 値を測定し比較検討を行った． その結果，共培養開始から２時間後と比較して全ての群において１週間後のNO 値が有意に上昇した．そしてビタミンE 添加群では無添加群と比較して有意にNO 値が低値であった．以上から，ラットを用いた髄核細胞とマクロファージの共培養によって炎症のメディエーターであるNO値が上昇し，それはビタミンE 添加群において抑制された． この結果からビタミンE が抗炎症作用によってLDH の神経障害性疼痛の一因であるNO の発生を抑制することができ，新たな治療戦略となる可能性が示唆された．doi：10.11482/KMJ-J41（1）1 （平成26年10月９日受理）
2015.01.01
Experimental validation of blood flow derived from pulse oximeter wave signals in beagles
2014.02.10
A case of mixed adenoneuroendocrine carcinoma of gallbladder with liver metastasis *
症例は50歳代，女性．20XX 年１月ごろより前屈での心窩部付近の疼痛と右季肋部違和感を認めていた．同年３月初旬に疼痛が増強したため近医を受診し，CT で胆嚢に造影効果のある腫瘤と肝内の腫瘤陰影が認められた．肝転移を伴う胆嚢癌が疑われ，精査加療目的に当院へ紹介された．当院での画像検査でも胆嚢底部から体部にかけて約4.5 cm 大の隆起性病変を認めた．胆嚢底部では漿膜面が腫瘤に引き込まれ陥入している像を認め，肝床と一部で接しており境界不明瞭ではあったが，肝実質内への浸潤像は認めなかった．肝S4に約2 cm 大のリング状に造影される腫瘤を認め，肝転移が疑われた．ERCP では胆嚢頸部，胆嚢管，総胆管への浸潤は認めなかった．胆汁細胞診はClass V であった．単発の肝転移以外には遠隔転移を認めず，主要血管への浸潤も認めないため肝S4a+5切除，胆嚢摘出術，リンパ節郭清を施行した．切除標本では，病変は約4.5 cm 大の乳頭・結節型であり漿膜外まで浸潤していた（T3）．組織学的には腺管構造を呈する腺癌とシナプトフィジン, クロモグラニンA が陽性の内分泌細胞癌が混在していた．肝転移巣は約2 cm の結節・浸潤型であり，組織学的には同様にCD56強陽性, シナプトフィジン, クロモグラニンA 陽性となる内分泌細胞癌が認められた（M1）．リンパ節転移は認めなかった（N0）．病理診断は腺内分泌細胞癌，UICC Stage-IVB であった．本症例は孤立性の肝転移を伴った胆嚢癌であったが，肝転移がS4であり，通常の胆嚢癌手術の切除範囲内であり，大きなリスクもなかったため，切除手術を行った．術後，gemcitabine とcisplatin による補助化学療法を行った．doi：10.11482/KMJ-J40（2）145 （平成26年９月13日受理）
2014.02.09
Synchronous quadruple cancers: a case report *
近年，癌の診断技術の進歩や治療成績の向上に伴い重複癌の報告が増加しているが，同時性４重複癌の頻度は0.21% と稀である．超音波検査によるスクリーニングが診断に有用であった同時性４重複癌の一例を報告する．症例は69歳の男性で肝障害と高血圧で定期通院中であった．増大する無痛性頸部腫瘤を自覚し頸部超音波検査を施行し，転移性リンパ節腫大を疑い，同日に腹部超音波検査を行った．その結果，進行胃癌と進行大腸癌を疑い，消化管精査を開始した．精査の結果，中咽頭癌，食道癌，胃癌，直腸癌の同時性４重複癌であった．最も進行度の高い中咽頭癌から治療を開始し，現在外来通院中であるが，経過は良好である．1990年から2013年の間で医中誌による検索では同時性４重複癌の報告は自験例を含めて15例に過ぎない．その15例で検討を行うと男性に多く，罹患臓器は胃癌と食道（8.8%），または胃癌と直腸の重複（6.9%）と消化管領域での重複を多く認めた．重複癌の発生要因としては飲酒や喫煙などの嗜好品，遺伝的要因が報告されている．飲酒習慣については飲酒後の顔面の紅潮（フラッシャー）は発癌リスクが有意に高まるとされ，本症例でもBrinkman Index 1350，Sake Index 180と高値であり，更にフラッシャーであり複数のリスク因子を認めた．遺伝的要因については家族性大腸腺腫症やLynch 症候群での多臓器癌の発症が知られているが，本症例では病理標本での検討の結果，その可能性は否定的であった．癌の治療方針決定においては，進行度の評価が重要となるため，全身のスクリーニングが必要であるが，超音波検査は非侵襲かつ放射線被曝もないことから，スクリーニングに適した検査法と考えられた．doi：10.11482/KMJ-J40（2）135 （平成26年９月２日受理）
2014.02.08
A case of branch retinal vein occlusion after vitrectomy in a patient receiving tamoxifen *
タモキシフェンは主に乳癌治療薬として使用されているが，眼副作用の報告は非常に少ない．今回，タモキシフェン内服患者における，硝子体手術後に発症した網膜静脈分岐閉塞症（branch retinal vein occlusion，以下BRVO）の１例を経験したので報告する．症例は51歳女性，乳癌の術後１日量20 mg のタモキシフェンによるアジュバント療法を受けていた．２年後に左眼の黄斑円孔が発見され硝子体手術を行った．後部硝子体剥離を起こしている際にアーケード血管から出血を認めたため出血部位の圧迫及び眼内灌流圧を上げることで止血を行った．術翌日には黄斑円孔の閉鎖が確認されたが，術後15日目に出血部位を閉塞起点とするBRVO を認めた．視力は左矯正0.7 pと術前と比べほぼ変わりはなかったが，光干渉断層計で黄斑浮腫を認めたためベバシズマブ硝子体内投与を行った．同時にタモキシフェンによる副作用を疑い，内服を中止した．タモキシフェンの眼副作用として，BRVO も念頭におく必要がある． doi：10.11482/KMJ-J40（2）129 （平成26年７月23日受理）
2014.02.07
Surgical treatment for coronary-pulmonary artery fistula associated two aneurysms. A case report. *
症例は77歳男性．２ヶ月前より夜間の息苦しさと胸の締め付けを感じていた．冠動脈CT を施行したところ主肺動脈前面及び上行大動脈と主肺動脈の間に冠動脈・肺動脈瘻を伴った２個の瘤を認め，右冠動脈#2に90％狭窄を認めた． On pump beating 下に瘤を切開し，冠動脈側からの入口部及び肺動脈瘻を閉鎖した．また，右冠動脈の狭窄病変に対して大伏在静脈をグラフトとして用い冠動脈バイパス術を行った．術後経過良好にて退院となった． 今回我々は瘤を形成した冠動脈－肺動脈瘻に対して人工心肺下に手術を施行した１手術例を経験したので報告する．doi：10.11482/KMJ-J40（2）123 （平成26年６月28日受理）
2014.02.06
A case of ruptured gastrointestinal stromal tumor (GIST) found via acute peritonitis *
症例は57歳の男性で，近医より急性虫垂炎の疑いにて当院救急外来へ紹介初診の際の理学所見にて下腹部正中に圧痛を認め，血液生化学検査では炎症反応の上昇を伴っていた．腹部造影CT 検査にて圧痛部位に一致して小腸と連続した直径13 ㎝大の巨大腫瘍を認め，腫瘍内部及び周囲腹腔内に遊離ガスを認めた．小腸腫瘍破裂による穿孔性腹膜炎の診断にて緊急開腹手術を施行したところ，トライツ靭帯より約30 cm の空腸に連続した直径13.5 ㎝大の腫瘍を認め，空腸内腔との交通を有する粘膜下腫瘍の形態を示し，腫瘍表面が一部破綻して穿孔していた．腫瘍を含めて空腸を部分切除し，腹腔内洗浄ドレナージを行った．摘出組織を検索するに，空腸粘膜に5 mm 大の瘻孔口が開口し，瘻孔は腫瘍内部に通じていた．腫瘍表面には線維性被膜を有し，内容は白色充実性で出血や壊死巣が存在し，組織学的観察では紡錘形細胞が索状に錯綜しながら密に浸潤増殖していた．免疫組織学的検討において，腫瘍細胞は c-kit 陽性， CD34は一部陽性で，空腸原発のGastrointestinal stromal tumor（GIST）と診断した．核分裂像は 3/50HPF 程度で，MIB-1は 約19％の細胞で陽性であった．術中の肉眼的観察及び術後のFDG-PET にて腫瘍の残存は認めなかったものの，小腸原発，腫瘍径，腫瘍破裂を伴うことから高リスク症例に分類され，術後補助化学療法の適応症例であった． 穿孔性腹膜炎を契機に発見されたGIST 症例は比較的稀ではあるが，小腸GIST は無症候で巨大化した後に発見されることが多く，他部位原発のGIST と比し予後不良である．本症例のような破裂を伴って診断される症例においては，再発の高リスク群に該当することから，術後補助化学療法の適応であり，また厳重なフォローアップを要する．doi：10.11482/KMJ-J40（2）115 （平成26年６月25日受理）
2014.02.05
A case report of congenital cataract surgery with 27 gauze vitrectomy system. *
先天白内障は，放置すれば弱視をきたし，永続的な視力低下を来す状態である．重症例では早期の白内障手術および術後の弱視訓練により良好な視力発達が得られる場合が多い．しかし，小児に対する白内障手術は成人のものとは異なり，難易度の高いものである．難易度が高い原因としては，従来法では，白内障手術時に後嚢切開および前部硝子体切除を行った後に眼内レンズを挿入するという難易度の高い手技にある．もし，後嚢切開が不完全に終われば，予定した眼内レンズ挿入もできなくなってしまう．今回我々は，白内障手術時に眼内レンズを挿入後に硝子体手術の手技を応用した手技を用い，27ゲージという極小の創からトロッカーという管腔構造をもつ器具を，経強膜的に毛様体扁平部へ刺入させ，トロッカーを介して硝子体カッターにて後嚢切開，前部硝子体切除を行い．合併症もなく安全に手術終了することができた．27ゲージの創は無縫合で終了可能であった．本方法は合併症も少なく，術後の炎症の軽減にも有用な方法であると考えられる．doi：10.11482/KMJ-J40（2）109 （平成26年５月22日受理）
