2018.02.04
Treatment experience with Vincristine Irinotecan and Temozolomide to Adult relapsed Alveolar Rhabdomyosarcoma
成人発症の胞巣型横紋筋肉腫は，まれであり，再発しやすく予後が悪いと言われている．さまざまな化学療法が試されているが効果的な報告は少ない．我々は，難治性胞巣型横紋筋肉腫に対してVincristine Irinotecan Temozolomide（VITA）療法を施行し，長期完全奏効（Complete Response：CR）を維持している症例を経験したため報告する．症例は20歳代の男性で，トルコ鞍斜台に腫瘍を認め，摘出生検を施行し胞巣型横紋筋肉腫と診断された．残存腫瘤に対して放射線治療を施行し，CT 検査で病変の消失を確認した．術後３か月後に右頸部リンパ節腫大が出現し，リンパ節郭清術を施行した．その２か月後に左頸部リンパ節腫大が出現したため，Childrens Oncology Group ARST0431レジメン（VI 療法とVDC/IE 交代療法およびVAC 療法によるブロックから構成される計54週間の治療）を施行し，PET/CT でFDG 集積の消失を確認し，CT でもリンパ節腫大病変は消失した．しかし，１年後に左頸部リンパ節腫大が再度出現．再発と判断し，VITA 療法を開始した．６コース施行しCT にてCR を確認した．以後，外来で経過観察中でありCR を維持している．難治性胞巣型横紋筋肉腫に対してVITA 療法は有用であると考えられ，治療法の選択枝の一つとして考慮すべきである．
2018.02.03
Analyses of expression of RET/PTC in thyroid cancer
予後良好な甲状腺癌遺伝子異常の臨床的意義は不明な点が多い．甲状腺癌におけるRET/PTC 遺伝子のうち１と３の発現を検討した．当科で初回手術を受けた甲状腺癌乳頭癌・低分化癌のうち，無作為に甲状腺乳頭癌38例と低分化癌４例を選択し，それぞれの原発巣におけるRET/PTC１，３の発現を検討した．RET/PTC１，３の発現はreal-time PCR 法により検討した．RET/PTC１は３例（5.7%）に発現が見られ，RET/PTC３は６例（14.0%）に発現が見られた．１例のみ両遺伝子の発現が見られた．年齢，性別，腫瘍径，リンパ節転移，被膜外浸潤，再発，無病期間，全生存期間の臨床データーとは有意な関係は認められなかった．年齢では有意差がないもののRET/PTC１またはRET/PTC３の陽性例は，陰性例に比し若年である傾向があった．また，RET/PTC１の発現例はDFS が短い傾向があった（p=0.0563）．今回の検討では，RET/PTC１，３の発現意義を見出すことはできなかった．
2018.02.02
A case with another cerebral aneurysm ruptured after 12 days from the initial aneurysmal subarachnoid hemorrhage
67歳女性．以前より左中大脳動脈・脳底動脈本幹・左海綿静脈洞部内頚動脈に未破裂脳動脈瘤を指摘されていた．突然に激しい頭痛・嘔気が出現し，その5日後に他院でsubarachnoid hemorrhage（SAH）を指摘されたため，当院紹介となった．CT で左シルビウス裂・左大脳半球脳溝を中心にSAH を認めるも，脳幹周囲には認めなかった．緊急DSA では，左中大脳動脈瘤は4.9mm でbleb を伴っていたが，脳底動脈瘤は6.5mm，左内頚動脈瘤は2.9mm で，いずれもblebはなかった．左中大脳動脈瘤の破裂と考え，緊急で同部位にコイル塞栓術を施行し，ほぼ完全閉塞された．しかし，第12病日に突然昏睡状態となり，CT で橋腹側を中心に新たなSAH を認めた．脳底動脈瘤の破裂と診断し，緊急コイル塞栓術を行った．術後意識状態は改善し，NPH に対しVP シャントを追加し，mRS1で自宅退院となった．短期間で2個の動脈瘤が破裂した比較的稀な症例と考えられ，報告する．
2018.02.01
The role of indoleamine 2,3-dioxygenase (IDO) in epididymitis
Indoleamine 2,3-dioxygenase（IDO）は，必須アミノ酸であるトリプトファンのキヌレニン代謝経路における律速酵素であり，免疫反応への関連性が示唆されている．これまでに我々は，IDO が精巣上体頭部に高く発現すると報告している．しかし，その役割について明らかにされていない．今回，我々は精巣上体炎におけるIDO の役割について検討した． 実験動物は12週齢，雄性，C57BL/6マウス，野生型マウス（Ido+ /+）およびIDO ノックアウトマウス（Ido- /-）を用いた．精管側から精巣上体へlipopolysaccharide（LPS）を投与することで，精巣上体炎モデルを作成し，LPS 投与後に精巣上体を摘出した．精巣上体におけるIDO の経時的な発現についてIDO 定量検査（ELISA 法）を用いて解析した．また，精巣上体における炎症性変化について，網羅的サイトカイン/ ケモカイン定量検査により代表マーカーを選出し，免疫染色を行うことで，精巣上体炎におけるIDO の働きについて生化学的および免疫組織学的に検討した． HE 染色では，Ido- /- はIdo+ /+ と比較して，リンパ球優位の炎症細胞浸潤および精巣上体内の腺管構造破壊が抑制されていた．IDO 定量検査（ELISA 法）では，Ido+ /+ はIdo+ /+ sham と比較して，LPS 投与後１日目，３日目において，精巣上体内におけるIDO 発現の有意な上昇を認めた．Ido- /- では全ての観察期間においてIDO の発現を認めなかった．網羅的サイトカイン/ ケモカイン定量検査では，Ido- /- においてIdo+ /+ と比較して，炎症促進性サイトカイン（IL-1α，IL-6）およびケモカイン（CCL3，CXCL1）の発現が抑制され，炎症抑制性サイトカイン（IL-4，IL-10）の発現が促進されていた．各種マーカーを用いた免疫染色においても同様に，炎症促進性サイトカイン（IL-1α，IL-6）およびケモカイン（CCL3，CXCL1）の発現が抑制され，炎症抑制性サイトカイン（IL-4，IL-10）の発現が促進されていた． 精巣上体では，IDO を介したサイトカイン/ケモカインの調節が行われている可能性がある．IDO を阻害することにより，精巣上体炎に対して精巣上体内の組織保護作用を有すると推測され，抗菌薬に加えてIDO 阻害薬が新規治療薬となる可能性があると考えられる．
2017.12.09
Home visits provide a better understanding of the psychopathology of a case of eating disorder
2017.12.08
Development of a novel analgesic for cancer pain targeting brain-derived neurotrophic factor
2017.12.06
Case study of akathisia and dyskinesia following treatment of depression and alcoholism
症例は60歳代男性，15年前より当科にてうつ病，アルコール依存症として治療していた．２年前より町内会の仕事で多大なストレスを感じ，１年前より身体不調から仕事を退職した．その後，過剰な飲酒が始まり，精神科病院に入院しアルコール依存症の治療が行われ，その際にオランザピンが投与された．その後は断酒ができていたが，町内会での大きな役割が回ってくる不安感からイライラ感が強くなり，オランザピンの増量，クロルプロマジンへの変更などを行ったが精神症状は改善せず，薬剤変更１ヶ月後より終日じっとしていられないアカシジア様症状と，舌が勝手に動く口舌ジスキネジア様症状，首下がり症状が出現した．抗精神病薬を中止したが症状改善せず，次第に食事摂取困難となり体重が減少，状態悪化のため当科入院となった．入院後，薬剤調整による抗うつ治療を行ったが改善なく，希死念慮の増悪を認めたため修正型電気けいれん療法（modified-electroconvulsive therapy: m-ECT）の適応と考えられ，全13回のm-ECT を施行した．m-ECT 施行により精神症状，アカシジア，ジスキネジア，首下がりが徐々に改善し，最終的には病状が著明に改善した．本症例のジスキネジアは薬剤性としては発現が急であり，また首下がりの症状を伴っていたため，パーキンソン病の存在が疑われた．頭部MRI，ドパミントランスポーターシンチグラフィでは異常はなかったが，MIBG 心筋シンチグラフィではFDG 集積の低下を認めた．入院時軽度の左右差のあるパーキンソニズムがあり，筋電図にて頸部伸展筋ミオパチーと診断された．以上から身体症状の原因は，臨床症状発現前のパーキンソン病を背景とする抗精神病薬の副作用であると考えられた．アカシジア，ジスキネジアは薬剤性に起因するものが多数であるが，その他の疾病の有無を注意深く観察することが必要であると考えられた．
2017.11.29
A case of FGF23-mediated hypophosphatemic osteomalasia induced by prolonged administration of Saccharated Ferric Acid in patient with Crohn’s disease
症例は50歳代，男性．クローン病で２年前に右半結腸切除術，小腸部分切除を施行．術後に他院にてアダリムマブを導入され，クローン病は臨床的寛解の状態であった．４か月前より下肢を中心とした疼痛が出現した．アダリムマブによる薬剤起因性ループスあるいは腸炎性関節炎を疑い，２か月前よりアダリムマブ投与を中止し，プレドニゾロンの内服を開始するも改善を認めなかった．血液検査にて，低リン血症と高アルカリフォスファターゼ血症を認め，精査治療目的で当院に紹介入院となった．骨塩定量検査にて骨密度の低下を，骨シンチグラフィーで疼痛を認める骨への多発取り込みを認め，骨軟化症と診断した．血清のfibroblast growth factor 23（FGF23）が175pg/ml と高値であり，入院前まで定期的に使用されていた含糖酸化鉄注射液による，FGF23関連低リン血症性骨軟化症と診断した．含糖酸化鉄注射液投与を中止し，リン製剤とビタミンD 製剤の投与を開始したところ，徐々に低リン血症と高アルカリフォスファターゼ血症の改善を認めた．その後の経過は良好で，FGF23値は徐々に低下を示し，下肢を中心とした疼痛は軽快し，退院した．長期的に含糖酸化鉄注射液を投与する場合は，FGF23関連低リン血症の早期発見のため，血中リン濃度を定期的に測定する必要がある．
2017.11.29
Development of a new mouse model of nasal hypersensitivity
アレルギー性鼻炎は臨床における検討だけでなく，in vitro やin vivo においても様々な方法で病態解析が行われている．マウスを用いた様々なアレルギー性鼻炎解析モデルの中で代表的なものとして，抗原として卵白アルブミンを用いて感作後に鼻腔局所に抗原を投与するモデルがある．これは抗原とAlum adjuvant を腹腔内投与することによって感作を成立させてアレルギー性炎症を誘導する．このモデルは病態解析だけでなく，薬剤の治療効果判定としても用いられ，新たな治療薬の検討や臨床応用につながっている．アレルギー性鼻炎は抗原特異的IgE 抗体を介した獲得型アレルギーが重要であり，早期相の誘導にはIgE とマスト細胞を介して局所に放出されるヒスタミンなどの炎症性物質が症状を起こすきっかけとなる．今回我々は，抗原特異的IgE を静脈注射して受動感作を成立させ，抗原抗体反応を介したマスト細胞からの脱顆粒で誘導されるアレルギー性炎症を中心に解析する実験モデルを考案したので，文献的考察を踏まえて報告する．
